Louis C.K. è vincitore di sei Emmy Award e tre Grammy Award e ha pubblicato oltre dieci speciali di stand-up comedy, tra cui i più recenti Louis C.K. at the Dolby, Sorry e Sincerely, Louis C.K., tutti distribuiti direttamente ai fan attraverso il suo sito web. Nel 2023 ha trasmesso in live-streaming il suo spettacolo sold-out in-the-round dal Madison Square Garden, intitolato Back to the Garden. Tra i suoi speciali precedenti figurano Shameless, Chewed Up, Hilarious, Word – Live at Carnegie Hall (audio), Live at the Beacon Theater, Oh My God, Live at the Comedy Store e Louis C.K. 2017.
Oltre alla stand-up, Louis C.K. è il creatore, sceneggiatore, regista e protagonista delle serie vincitrici del Peabody Award Louie e Horace and Pete. Ha inoltre co-scritto, diretto e recitato nel film Fourth of July, uscito nelle sale nel 2022. Nel gennaio 2015, è diventato il primo comico a esaurire i biglietti del Madison Square Garden per tre date dello stesso tour.
